、甘宁征讨皖城，虏获庐江太守朱光，获取人口数万自此，孙权控制了江淮南部
建安二十年（215年），刘备收取益州，孙权遣诸葛瑾讨还荆州，刘备不从盛怒下的孙权以吕蒙为将，连下长沙、桂阳、零陵三郡[18]刘备亦起兵五万赴公安，关羽将三万于益阳与鲁肃对峙，吕蒙、孙皎、潘璋等人纷纷赶来支援，大战一触即发然而，曹操于此时率主力西征汉中，刘备面临着极大的威胁，与孙权议和[19]最终，长沙、江夏、桂阳归属孙权，南郡、零陵、武陵归属刘备[20]与刘备议和后，孙权再次征讨合肥刚到合肥城外，便遭遇了张辽的突袭，猛将陈武奋战至死，孙权弃旗登山，方得以脱险[21-22]；在撤军时，孙权又再次遭遇了张辽的突袭，在吕蒙、凌统、甘宁等人拼死保护下，孙权蹴马趋津，助鞭过桥，再度脱险[23]
建安二十一年（216年）冬，曹操进驻居巢，再攻濡须坞，又在丹阳煽动费栈等山越起事次年，孙权派贺齐及陆逊平定费栈叛乱
夺取荆州
建安二十二年（217年）春，孙权与和吕蒙商议，准备伺机收回荆州，于是积极备战又命都尉徐详拜访曹操，请求归降，曹操同意修好，立誓重结为姻亲[24]
三国鼎立
三国鼎立[25]
建安二十四年（219年），孙权再攻合肥，曹魏诸州皆抽调兵力赴扬州屯驻刘备署任的荆州守将关羽趁襄樊空虚之际，发动襄樊之战[26]在此期间，据称关羽曾数次辱骂孙权所派的使者[27-28]，后来还派人“擅取湘关米”，孙权以此为名，下令出征荆州，命吕蒙为前部[29]吕蒙兵不血刃，袭取刘备统治下的南郡、零陵、武陵三郡；将军潘璋、朱然也将关羽擒杀同年，曹操上表任命孙权为骠骑将军、假节兼荆州牧，封南昌侯孙权派校尉梁寓向朝廷进贡，又将原先俘虏的朱光等人送归北方，作出示好举动
建安二十五年（220年）正月，曹操病逝，其子曹丕袭位同年秋，曹丕将领梅敷派张俭请求孙权安抚接纳，南阳郡中五县的五千多户百姓也前来归附十月，曹丕代汉称帝，建国号“魏”，史称曹魏
黄初二年（221年）四月，刘备称帝，国号汉，史称蜀汉同年，孙权自公安迁都鄂州，改鄂州为武昌，并随即修筑武昌城
曹丕称帝后，孙权便遣使请求成为魏的藩属，并将降将于禁等送回北方十一月，曹丕赐给孙权九锡，册封其为吴王、大将军、领荆州牧，节督荆、扬、交三州诸军事
同年，刘备兴兵问罪，讨伐孙权孙权果断任命陆逊为大都督，迎击刘备，于次年的彝陵之战中大破蜀军，刘备逃回白帝城[30]此战稳固了吴国统治下的荆州